作者：錢童心林志吟
近日，默沙東九價(jià)HPV疫苗的新適應(yīng)證獲得中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)，此次獲批標(biāo)志著該疫苗的適用人群已拓展至9到45歲適齡女性。之前，該疫苗的適用人群是16歲到26歲。
跨國藥企默沙東旗下在中國上市的HPV疫苗共有兩款，除了上述的九價(jià)外，另外一款是四價(jià)，后者目前的適用人群也是9到45歲女性。
此次默沙東九價(jià)HPV疫苗適用人群的拓展，將使得中國整個(gè)HPV疫苗市場(chǎng)的競爭更加激烈。
九價(jià)HPV疫苗為何擴(kuò)齡
對(duì)于默沙東九價(jià)HPV疫苗接種人群放寬的原因，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院教授喬友林對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“青少年女孩接種HPV疫苗，容易激發(fā)更好的免疫反應(yīng)，未發(fā)生性行為的女性接種HPV疫苗將獲得最佳預(yù)防效果?！?/p>
復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院主任醫(yī)師鄒世恩對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，任何HPV疫苗的上市或新適應(yīng)證的批準(zhǔn)，都要經(jīng)過臨床研究的充分驗(yàn)證，證實(shí)其保護(hù)效果和安全性后才可獲得批準(zhǔn)。我國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)了新的適齡人群，是基于這些人群的臨床驗(yàn)證。
人***瘤病毒（即“HPV”）是生殖系統(tǒng)疾病最常見的病原體，盡管大多HPV感染可能會(huì)在幾個(gè)月內(nèi)在不經(jīng)任何干預(yù)的情況下消失，但某些感染可能會(huì)持續(xù)存在并發(fā)展為宮頸癌。接種HPV疫苗被視為預(yù)防宮頸癌的有效手段之一。2020年，中國曾宣布全力支持世界衛(wèi)生組織提出的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》。
鄒世恩表示：“有研究結(jié)果顯示，中國女性有兩個(gè)HPV感染年齡高峰，第一個(gè)在17~24歲，第二個(gè)在40~44歲，從預(yù)防型別數(shù)量來看，九價(jià)HPV疫苗可以同時(shí)預(yù)防中國女性感染率最高的HPV52、16、58三種高危型HPV。”
在中國上市的HPV疫苗，除了上述兩款外，還有葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗、萬泰生物（603392.SH）的二價(jià)HPV疫苗以及沃森生物（300142.SZ）的二價(jià)HPV疫苗，后三款的適用人群分別是9到45歲女性、9到45歲女性、9到30歲女性。
對(duì)于默沙東而言，此次九價(jià)HPV疫苗拓展至9到45歲女性，可以爭取到更多的接種群體。
鄒世恩告訴第一財(cái)經(jīng)記者，在國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)該疫苗的新適應(yīng)證后，各地的疾控中心、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心以及婦產(chǎn)科醫(yī)院等機(jī)構(gòu)可以進(jìn)行接種，不過具體何時(shí)開始提供服務(wù)，仍需要等待疾控部門下發(fā)的通知?！拔覀冾A(yù)計(jì)很快，可能一兩個(gè)月之內(nèi)就有望開打。”
目前HPV疫苗尚未納入醫(yī)保，都是自費(fèi)。根據(jù)網(wǎng)上***息，HPV九價(jià)疫苗為三劑接種，每一針價(jià)格在一兩千元不等，三針價(jià)格在四五千元不等，各地根據(jù)物價(jià)規(guī)定及渠道略有差異。
隨著多種HPV疫苗的陸續(xù)獲批上市，接種者對(duì)HPV疫苗的選擇也越來越困惑。
國內(nèi)目前有三類HPV疫苗，根據(jù)預(yù)防HPV型別的數(shù)量，分為“九價(jià)”、“四價(jià)”、“二價(jià)”HPV疫苗，其中九價(jià)、四價(jià)HPV疫苗都只有1種進(jìn)口疫苗，二價(jià)HPV疫苗有1種進(jìn)口和2種國產(chǎn)疫苗。
鄒世恩解釋稱，HPV疫苗之所以有不同的“價(jià)數(shù)”，是由于HPV有很多亞型，其中能導(dǎo)致宮頸癌的有10多種，即“高危型”。70%左右的宮頸癌是由HPV16和18兩種亞型引起的，二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗就可以預(yù)防這兩種亞型；九價(jià)疫苗除了HPV16和18外，還能預(yù)防31、33、45、52、58五種亞型，能預(yù)防約92%的宮頸癌。
國內(nèi)HPV市場(chǎng)競爭提速
伴隨著女性對(duì)宮頸癌預(yù)防意識(shí)的提升，HPV疫苗接種日趨受到重視，由此帶動(dòng)了HPV疫苗銷售提升。但長期以來，中國市場(chǎng)中的宮頸癌疫苗處于供不應(yīng)求狀態(tài)。
在看到進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗適應(yīng)人群擴(kuò)大至9到45歲女性后，在廣州海珠區(qū)工作的陳小姐開始尋找疫苗接種了。然而，目前進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗依舊處于“一苗難求”狀態(tài)，第一財(cái)經(jīng)記者在公眾號(hào)“約苗”上查詢廣州預(yù)約接種九價(jià)HPV疫苗地點(diǎn)時(shí)，多數(shù)顯示是“缺貨”。
今年上半年，默沙東四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗在中國的批簽發(fā)量分別是487.68萬支、929.88萬支，同比增長了60%和379.34%。但即使是這樣，四價(jià)、九價(jià)疫苗依舊是“一苗難求”。
對(duì)于進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗供應(yīng)不足原因，生產(chǎn)廠家默沙東方面曾對(duì)外表示，公司的HPV疫苗供應(yīng)受到生產(chǎn)的復(fù)雜性、長達(dá)四年的生產(chǎn)周期、不可或缺的嚴(yán)格質(zhì)量管控，以及重大基礎(chǔ)設(shè)施投入等因素的影響。
目前，有多款國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗正在開發(fā)中。
據(jù)第一財(cái)經(jīng)記者不完全統(tǒng)計(jì)，目前至少有北京康樂衛(wèi)士生物技術(shù)股份有限公司、萬泰生物、上海澤潤生物科技有限公司、上海博唯生物科技有限公司、江蘇瑞科生物技術(shù)股份有限公司這五家企業(yè)在開發(fā)九價(jià)HPV疫苗，這些企業(yè)開發(fā)的疫苗正在進(jìn)入或已進(jìn)入到臨床三期研發(fā)階段。
相比進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗，國產(chǎn)在價(jià)格上將會(huì)有明顯競爭優(yōu)勢(shì)，而進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗目前每一劑定價(jià)均在千元以上。
如萬泰生物正在研發(fā)的九價(jià)宮頸癌疫苗，是基于公司自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的大腸桿菌類病毒顆粒疫苗技術(shù)體系，該公司曾表示，該疫苗較進(jìn)口同類疫苗具備明顯價(jià)格優(yōu)勢(shì)。
有部分國產(chǎn)企業(yè)已明確對(duì)外公布了申請(qǐng)上市時(shí)間。
瑞科生物在8月25日發(fā)布的中報(bào)業(yè)績中表示，公司已于2022年8月完成九價(jià)HPV疫苗REC603的小年齡組免疫橋接，及與Gardasil?9（默沙東九價(jià)HPV疫苗）免疫原性比較兩項(xiàng)研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時(shí)，REC603主效力試驗(yàn)的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作，計(jì)劃于2025年向國家藥監(jiān)局提交REC603的上市申請(qǐng)。
康樂衛(wèi)士于今年3月份在北交所發(fā)布的招股書中曾表示，公司九價(jià)HPV疫苗（女性適應(yīng)證）三期臨床試驗(yàn)后續(xù)需進(jìn)行9次病例監(jiān)測(cè)階段隨訪，每次隨訪時(shí)間間隔為6個(gè)月。公司計(jì)劃于2025年完成第6次病例監(jiān)測(cè)隨訪后，進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)期中分析。公司預(yù)計(jì)于2026年底完成全部受試者隨訪并提交九價(jià)HPV疫苗（女性適應(yīng)證）上市申請(qǐng)，2027年九價(jià)HPV疫苗（女性適應(yīng)證）正式獲批上市。
有疫苗行業(yè)人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者透露，在2025年前，就可能有國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗申請(qǐng)上市了。
