原標(biāo)題：“細(xì)胞治療”行業(yè)監(jiān)管逐步推進(jìn)“上海版”管理規(guī)定下月生效
當(dāng)下，細(xì)胞治療領(lǐng)域正被業(yè)界寄予厚望，而細(xì)胞治療藥品行業(yè)也亟需建立起健康合規(guī)上的生態(tài)鏈。
在近日舉辦的第24屆上海國際生物技術(shù)與醫(yī)藥研討會上，中國工程院院士、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長田志剛在接受第一財經(jīng)采訪時表示，免疫細(xì)胞藥物是繼小分子藥物、大分子蛋白與核酸藥物之后的生物醫(yī)藥第三紀(jì)元。
“細(xì)胞治療是生物醫(yī)藥領(lǐng)域下階段的重點任務(wù)?！敝袊こ淘涸菏空矄⒚粢补_表示，相關(guān)技術(shù)攻關(guān)重點在于：嘗試?yán)眉?xì)胞產(chǎn)品對重大慢性疾病進(jìn)行臨床治療的嘗試，各種來源于細(xì)胞的無核細(xì)胞產(chǎn)品的規(guī)?；@得及臨床應(yīng)用探索等。
行業(yè)監(jiān)管迫在眉睫
國家發(fā)改委于今年5月22日印發(fā)關(guān)于《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》的通知，其中均有關(guān)于細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要內(nèi)容及指示，這對于提升我國生物技術(shù)創(chuàng)新能力、推動醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展、推動政策先行先試等有重大意義。
公開數(shù)據(jù)顯示，2021年我國細(xì)胞治療領(lǐng)域投融資事件達(dá)59起，投融資金額突破百億大關(guān)，達(dá)101.34億元。
目前，國內(nèi)已獲批上市的2款CAR-T細(xì)胞治療藥品（一款為來自復(fù)星凱特、一款來自藥明巨諾），其中，復(fù)星凱特“奕凱達(dá)”已被納入了45個城市的“惠民?！?；同時，國內(nèi)也另有數(shù)10家制藥企業(yè)正在開發(fā)自體細(xì)胞治療藥品的研發(fā)、生產(chǎn)。
不過，上述藥品進(jìn)展迅速的同時也給監(jiān)管提出不少挑戰(zhàn)?！坝捎贑AR-T細(xì)胞具有‘活藥’生物屬性，其規(guī)范和安全用藥特殊且尤為重要?！鄙虾Ｊ兴幈O(jiān)局藥品監(jiān)管處處長史嵐表示，因此監(jiān)管難點面臨著藥品時限急、風(fēng)險大、生產(chǎn)難等，“風(fēng)險大是因為CAR-T細(xì)胞供者材料來源于人體，可能含有傳染病病原體，對于防止交叉污染、混淆和差錯的要求高；生產(chǎn)難是因為其生產(chǎn)環(huán)節(jié)長，設(shè)備和工藝復(fù)雜，儲運溫度敏感等。”
事實上，從2003年至今，國家藥監(jiān)局（CDE）已經(jīng)出臺10份關(guān)于基因與細(xì)胞治療領(lǐng)域的指導(dǎo)原則（包括征求意見稿）。
上海市藥監(jiān)局也制定了地方規(guī)范性文件《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療藥品監(jiān)督管理暫行規(guī)定》（下稱《規(guī)定》），該《規(guī)定》從機(jī)構(gòu)人員、質(zhì)量體系、生產(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備等方面羅列了詳細(xì)要求，并即將于9月1日起生效。
史嵐表示，《規(guī)定》對于CAR-T治療藥品的監(jiān)管下，比如在質(zhì)量管理體系上，CAR-T治療藥品的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋原料、輔料和包裝材料供應(yīng)商管理，供者材料驗收，藥品生產(chǎn)、儲存、配送和交換環(huán)節(jié)；而在采取委托方式時，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)有效銜接。
也有相關(guān)藥企提出，異體CAR-T細(xì)胞在制程以數(shù)百倍體量放大、以及異地制備的過程中，如何確保細(xì)胞制劑在藥理、毒理上的合格性，并確保不同批次的藥品在質(zhì)量水平上一致？
史嵐則以《規(guī)定》為例表示，生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)放行和上市放行時，應(yīng)當(dāng)核對供者材料和細(xì)胞治療藥品的一致性，審查所有相關(guān)的原始數(shù)據(jù)、工藝過程記錄、環(huán)境監(jiān)測及檢驗過程記錄，以及供者材料采集、運輸過程、驗收及儲存記錄等，“當(dāng)確認(rèn)藥品生產(chǎn)符合工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，方可作出藥品上市放行決定?！?/p>
建立健康合規(guī)的生態(tài)鏈
健康合規(guī)的細(xì)胞治療藥品生態(tài)鏈如何建立？
上海仁濟(jì)醫(yī)院血液科主任侯健對記者表示，從臨床科室管理來說，醫(yī)療安全是所有工作的基石，“從患者角度來看，當(dāng)下在CAR-T細(xì)胞治療藥品層面，其不可控性相對比小分子藥物、大分子藥物要更大。我們團(tuán)隊從2016年開始做CAR-T細(xì)胞治療藥品的臨床研究，有病例顯示，該藥品前期對腫瘤數(shù)據(jù)殺傷非常好，但后續(xù)患者仍然會出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，急性腎功能不全等情況。”
作為最早牽頭完成國內(nèi)第一項CAR-T的注冊臨床研究的專家，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會副主任委員、上海瑞金醫(yī)院副院長趙維蒞則稱，CAR-T細(xì)胞治療藥品使用的是作為治療載體的細(xì)胞為人體活細(xì)胞，屬于定制化產(chǎn)品，從決定使用CAR-T，到對患者進(jìn)行單采血，到回輸CAR-T，整個過程共有600多個步驟，“因此，臨床用藥監(jiān)測、用藥安全是這一創(chuàng)新療法的安全閥。”
“對于治療過程中會出現(xiàn)的不良反應(yīng)，我們在院內(nèi)聯(lián)合多學(xué)科診療（MDT）保證CAR-T的全程安全管理?！壁w維蒞說。
與此前由醫(yī)院來進(jìn)行CAR-T制劑生產(chǎn)、制備所不同的是，下階段更多企業(yè)也會陸續(xù)參與。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，在細(xì)胞制劑標(biāo)準(zhǔn)制定上，引進(jìn)第三方檢測具有一定必要性。
上海市食品藥品檢驗研究院業(yè)務(wù)主管楊燕認(rèn)為，比如，無菌檢查在細(xì)胞治療藥品上是重要指標(biāo)，體現(xiàn)了一定的安全性，這方面，第三方檢測機(jī)構(gòu)會更具公開性、更具系統(tǒng)性；與企業(yè)、醫(yī)院去生產(chǎn)細(xì)胞治療藥品相比，其相關(guān)檢測儀器和設(shè)備也更完備。
“相對于大型藥企，一些小型藥企可能不具備完備的檢測平臺和體系，而在選擇第三方***檢測機(jī)構(gòu)時，也要基于風(fēng)險原則對其進(jìn)行一定的資質(zhì)評估?！鄙虾Ｋ幤穼徳u核查中心主審審評員于玲莉稱。
